國家市場監(jiān)督管理總局關(guān)于公開征求《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》意見的通知

日期：2018-07-17 來源：中國政府法制信息網(wǎng)

    為加強對藥物臨床試驗質(zhì)量的管理,，國家市場監(jiān)督管理總局組織對現(xiàn)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行修訂，形成了修訂草案征求意見稿。現(xiàn)就征求意見稿向社會公開征求意見,，社會各界可于2018年8月16日前登錄中國政府法制信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://www.chinalaw.gov.cn）, 進入首頁主菜單的“立法意見征集”欄目提出意見和建議。

國家市場監(jiān)督管理總局

2018年7月17日

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范

（修訂草案征求意見稿）

 

第一章 總 則

第一條為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學、真實,、可靠，保護受試者的權(quán)益和安全,，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》,，參照國際公認原則，制定本規(guī)范,。本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物臨床試驗,。藥物臨床試驗的相關(guān)活動應(yīng)當遵守本規(guī)范。其他臨床試驗可參照本規(guī)范執(zhí)行,。

第二條藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）是藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定,，包括方案設(shè)計、組織實施,、監(jiān)查,、稽查,、記錄、分析,、總結(jié)和報告。

第三條藥物臨床試驗應(yīng)當符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求,，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素,，優(yōu)先于科學和社會獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施,。

第四條藥物臨床試驗應(yīng)當有充分的科學依據(jù),。臨床試驗應(yīng)當權(quán)衡受試者和社會預期的風險和獲益，只有當預期的獲益大于風險時,，方可實施或者繼續(xù)臨床試驗,。

第五條試驗方案應(yīng)當清晰、詳細,、可操作,。試驗方案在獲得倫理委員會同意后方可執(zhí)行。

第六條研究者在臨床試驗過程中應(yīng)當遵守試驗方案,，凡涉及醫(yī)學判斷或臨床決策應(yīng)當由臨床醫(yī)生做出,。參加臨床試驗實施的研究人員，應(yīng)當具有在臨床試驗中承擔相應(yīng)工作的教育,、培訓和經(jīng)驗,。

第七條所有臨床試驗的紙質(zhì)或電子資料應(yīng)當被妥善地記錄、處理和保存,，能夠準確地報告,、解釋和確認。應(yīng)遵循臨床試驗中受試者隱私和保密性的法律法規(guī),，保護鑒別受試者身份的記錄,。

第八條試驗藥物的制備應(yīng)當符合臨床試驗用藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)范。試驗藥物的使用應(yīng)當符合試驗方案,。

第九條臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當覆蓋臨床試驗的全過程,，以確保受試者保護、試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的可靠性,，以及臨床試驗遵守相關(guān)法律法規(guī),。

第十條臨床試驗的實施應(yīng)當回避重大利益沖突。

 

第二章 術(shù)語及其定義

第十一條本規(guī)范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗（Clinical Trial）,，指以人體（病人或健康受試者）為對象的試驗,、研究，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學,、藥理學,、其他藥效學作用,、不良反應(yīng)，或者試驗藥物的吸收,、分布,、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗,。

（二）臨床試驗的依從性（Compliance in relation to trials）,，指臨床試驗參與各方遵守與臨床試驗有關(guān)要求、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī),。

（三）非臨床研究（Nonclinical study）,，指不在人體上進行的生物醫(yī)學研究。

（四）獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會/data andsafety monitoring board,，監(jiān)察委員會/monitoringcommittee,，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會/datamonitoring committee），指由申辦者設(shè)立的獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會,，定期對臨床試驗的進展,、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點進行評估，并向申辦者建議是否繼續(xù),、調(diào)整或者停止試驗,。

（五）倫理委員會（Institutional Review Board/IRB，Independent Ethics Committee/IEC）,，指由醫(yī)學,、科學及非科學背景人員獨立組成，其職責是通過審查,、同意,、跟蹤審查試驗方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等,，確保受試者的權(quán)益,、安全受到保護。

（六）研究者（Investigator）,，指實施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益負責的試驗現(xiàn)場的負責人,，又稱主要研究者（Principal Investigator）。

（七）申辦者（Sponsor）,，指負責臨床試驗的發(fā)起,、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構(gòu),。

（八）合同研究組織（Contract Research Organization, CRO）,，指由申辦者簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者在臨床試驗中的某些職責和任務(wù)的單位,。

（九）受試者（Subject,，指參加一項臨床試驗,，并作為試驗用藥品的接受者，包括病人,、健康受試者,。

（十）弱勢受試者（Vulnerable subjects），指維護自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者,，其自愿參加臨床試驗的意愿有可能被試驗的預期獲益或者拒絕參加可能受到報復而過度影響,。

包括：研究者的學生和下級、申辦者的員工,、軍人、犯人,、無藥可救疾病的病人,、處于危急狀況的病人，入住福利院的人,、流浪者,、孕婦、未成年人和無能力知情同意的人（如精神病病人或智力低下者）等,。

（十一）知情同意（Informed Consent）,，指告知受試者可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，受試者自愿確認同意參加臨床試驗的過程,。該過程應(yīng)當以書面的,、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。

（十二）法定代理人（Legally Acceptable Representative）,，指按照法律法規(guī),，代表受試者同意參加臨床試驗的個人、單位等,。

（十三）見證人（Impartial Witness）,，指一名與臨床試驗無關(guān)，不會受到臨床試驗參加人員的不公正影響的人員,，在受試者或者其法定代理人無閱讀能力時,，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料,，并見證知情同意,。

（十四）監(jiān)查（Monitoring），指監(jiān)督臨床試驗的進展,，并保證臨床試驗按照試驗方案,、標準操作規(guī)程（SOP）、GCP和相關(guān)法律法規(guī)要求實施,、記錄和報告的行動,。

（十五）監(jiān)查計劃（Monitoring Plan）,，指描述監(jiān)查策略、方法,、職責和要求的文件,。

（十六）監(jiān)查報告（Monitoring Report），指監(jiān)查員根據(jù)申辦者的標準操作規(guī)程規(guī)定,，在每次進行現(xiàn)場訪視或者其他臨床試驗相關(guān)的溝通后,，向申辦者提交的書面報告。

（十七）稽查（Audit）,，指對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)的,、獨立的檢查，以評估確定臨床試驗相關(guān)活動的實施,、試驗數(shù)據(jù)的記錄,、分析和報告是否符合試驗方案、標準操作規(guī)程,、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求,。

（十八）稽查報告（Audit Report），指由申辦者的稽查員撰寫的,，關(guān)于稽查結(jié)果的書面評估報告,。

（十九）檢查（Inspection），指藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗的有關(guān)文件,、設(shè)施,、記錄和其他方面進行審核檢查的行為，檢查可以在試驗現(xiàn)場,、申辦者或者合同研究組織所在地,，以及藥品監(jiān)督管理部門認為必要的其他場所進行。

（二十）直接查閱權(quán)（Direct Access）,，指對評估藥物臨床試驗重要的相關(guān)記錄和報告直接進行檢查,、分析、驗證或者復制等的權(quán)限,。具有直接查閱權(quán)的任何一方應(yīng)當按照相關(guān)法律法規(guī),，采取合理的措施保護受試者隱私以及避免泄露申辦者的權(quán)屬信息和其他需要保密的信息。

（二十一）試驗方案（Protocol）,，指說明臨床試驗目的,、設(shè)計、方法學,、統(tǒng)計學考慮和組織實施的文件,。試驗方案通常還應(yīng)當包括臨床試驗的背景和理論基礎(chǔ)，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗方案包括方案及其修訂版,。

（二十二）研究者手冊（Investigator's Brochure）,，指與開展臨床試驗相關(guān)的試驗用藥品的臨床和非臨床研究資料匯編。

（二十三）病例報告表（Case Report Form, CRF）,，指按照試驗方案要求設(shè)計,，向申辦者報告的記錄受試者相關(guān)信息的紙質(zhì)或者電子文件。

（二十四）標準操作規(guī)程（Standard Operating Procedures, SOP）,，指為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細的書面要求,。

（二十五）試驗用藥品（Investigational Product），指用于臨床試驗的試驗藥物,、對照藥品,。

（二十六）對照藥品（Comparator Product），指臨床試驗中用于與試驗藥物參比對照的其他研究藥物,、已上市藥品或者安慰劑,。

（二十七）不良事件（Adverse Event, AE），指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件,，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒炇覚z查異常,，但不一定與試驗用藥品有因果關(guān)系,。

（二十八）嚴重不良事件（Serious Adverse Event, SAE），指受試者接受試驗用藥品后導致死亡,、危及生命,、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間,，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。

（二十九）藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction, ADR）,，指臨床試驗中發(fā)生的任何與試驗用藥品可能有關(guān)的對人體有害或者非預期的反應(yīng),。試驗用藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個合理的可能性，即不能排除相關(guān)性,。

（三十）可疑非預期嚴重不良反應(yīng)（Suspected Unexpected SeriousAdverse Reaction,，SUSAR），指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊,、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應(yīng),。

（三十一）受試者鑒認代碼（Subject Identification Code），指臨床試驗中分配給受試者以辯識其身份的唯一代碼,。研究者在報告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗有關(guān)的數(shù)據(jù)時,，用該代碼代替受試者姓名以保護其隱私。

（三十二）源文件（Source Documents），指臨床試驗中產(chǎn)生的原始記錄,、文件和數(shù)據(jù)：醫(yī)院病歷,、醫(yī)學圖像、實驗室記錄,、相關(guān)備忘錄,、受試者日記或者評估表單、發(fā)藥記錄,、儀器自動記錄的數(shù)據(jù),、縮微膠片、照相底片,、磁介質(zhì),、X光片、受試者文件,，藥房,、實驗室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等,。源文件包括了源數(shù)據(jù),，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。

（三十三）源數(shù)據(jù)（Source Data）,，指臨床試驗中的原始記錄或者其復印件（核證副本）上記載的所有信息,，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關(guān)活動記錄,。

（三十四）臨床試驗必備文件（Essential documents）,，指能夠單獨或匯集后用于評價臨床試驗的實施過程和試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件。

（三十五）核證副本（Certified Copy）,，指經(jīng)過審核驗證,，確認與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復制件，該復制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期,，或者是由已驗證過的系統(tǒng)直接生成,，可以以多種形式的載體存在。核證副本也可以作為有效的記錄,。

（三十六）質(zhì)量保證（Quality Assurance, QA）,，指在臨床試驗中建立的有計劃的系統(tǒng)性措施，以保證在臨床試驗的實施和數(shù)據(jù)的生成,、記錄和報告均遵守試驗方案,、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。

（三十七）質(zhì)量控制（Quality Control, QC）,，指在臨床試驗質(zhì)量保證系統(tǒng)中,，為驗證臨床試驗所有相關(guān)活動是否符合質(zhì)量要求而實施的技術(shù)和活動,。

（三十八）試驗現(xiàn)場（Trial Site），指實施臨床試驗相關(guān)活動的場所,。

（三十九）設(shè)盲（Blinding/Masking）,，指臨床試驗中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道,，雙盲一般指受試者,、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配,。

（四十）計算機化系統(tǒng)驗證（Validation of computerized systems）,，指為建立和記錄計算機化系統(tǒng)從設(shè)計到退役，或者轉(zhuǎn)換至其他系統(tǒng)的全生命周期均能夠符合特定要求的過程,。驗證方案應(yīng)當基于考慮系統(tǒng)的預計用途,、系統(tǒng)對受試者保護和臨床試驗結(jié)果可靠性的潛在影響等因素的風險評估而制定。

（四十一）稽查軌跡（audit trail）,，指能夠追溯還原事件發(fā)生過程的記錄,。

 

第三章 倫理委員會

 

第十二條倫理委員會的職責是保護受試者的權(quán)益和安全，特別應(yīng)當關(guān)注弱勢受試者,。

（一）倫理委員會應(yīng)當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版,；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息,；提供給受試者的其他書面資料,；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料,；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件,；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件,。

（二）倫理委員會應(yīng)當對臨床試驗的科學性和倫理性進行審查。

（三）倫理委員會應(yīng)當對研究者的資格進行審查,。

（四）為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的權(quán)益和安全,，倫理委員會在審查過程中可以要求提供知情同意書內(nèi)容以外的資料和信息。

（五）實施非治療性臨床試驗時,，若受試者的知情同意是由其法定代理人替代實施時,，倫理委員會應(yīng)當特別關(guān)注試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學問題以及法律法規(guī)。

（六）若試驗方案中明確說明緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試驗前簽署知情同意書時,，倫理委員會應(yīng)當審查試驗方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學問題以及法律法規(guī),。

（七）倫理委員會應(yīng)當審查是否存在受試者被強迫、利誘等不正當?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗,。

（八）倫理委員會應(yīng)當確保在知情同意書,、提供給受試者的其他書面資料說明了給受試者補償?shù)男畔ⅲㄑa償方式和計劃。

（九）倫理委員會應(yīng)當在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗相關(guān)資料的審查,，并給出明確的書面審查意見,。審查意見應(yīng)當包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版本號）和日期,。

（十）倫理委員會的審查意見有：同意,；必要的修改后同意；不同意,；終止或暫停已同意的研究,。審查意見應(yīng)說明要求修改的內(nèi)容，或者否定的理由,。

（十一）倫理委員會應(yīng)當關(guān)注并明確要求研究者立即報告：臨床試驗實施中為消除對受試者緊急危害的偏離或修改試驗方案,；增加受試者風險或者顯著影響臨床試驗實施的改變；所有可疑非預期嚴重不良反應(yīng),；可能對受試者的安全或臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息,。

（十二）倫理委員會有權(quán)暫停、終止沒有按照要求實施或者受試者出現(xiàn)非預期嚴重損害的臨床試驗,。

（十三）倫理委員會應(yīng)當對正在實施的臨床試驗定期跟蹤審查,，審查的頻率應(yīng)根據(jù)受試者的風險程度而定，但至少一年審查一次,。

（十四）倫理委員會應(yīng)當受理并及時處理受試者保護的相關(guān)要求,。

第十三條倫理委員會的組成和運行應(yīng)當符合以下要求：

（一）倫理委員會的委員人數(shù)不得少于5人，應(yīng)當有醫(yī)藥專業(yè)委員和非科學背景委員,，應(yīng)當有臨床試驗機構(gòu)以外的委員,。所有委員均接受倫理審查的培訓，能夠?qū)彶榕R床試驗相關(guān)的倫理學和科學等方面的問題,。倫理委員會可以視情況設(shè)置某些類別委員的替補委員,，保證會議審查能夠及時進行。

（二）審查臨床試驗的倫理委員會應(yīng)當在衛(wèi)生行政部門備案,，所有的工作應(yīng)當按照本規(guī)范和衛(wèi)生行政部門的要求實施,。

（三）倫理委員會應(yīng)當按照其制度和標準操作規(guī)程履行工作職責，審查應(yīng)當有書面記錄,，并注明會議時間及討論內(nèi)容,。

（四）倫理委員會會議審查意見的投票委員應(yīng)當參與會議的審查和討論，包括了各類別委員,，具有不同性別組成,，并滿足其規(guī)定的人數(shù)。會議審查意見應(yīng)當形成書面文件,。

（五）投票或提出審查意見的委員應(yīng)當獨立于被審查臨床試驗項目,。

（六）倫理委員會應(yīng)當有其委員的詳細信息,，并保證其委員具備倫理審查的資格。

（七）倫理委員會應(yīng)當要求研究者提供倫理審查所需的各類資料,，并能回答倫理委員會提出的問題,。

（八）倫理委員會可以根據(jù)需要邀請委員以外的相關(guān)專家參與審查，但不能參與投票,。創(chuàng)新藥物臨床試驗的倫理性和科學性的審查,，必要時可邀請更多相關(guān)專業(yè)的專家參加。

第十四條倫理委員會應(yīng)當建立以下書面文件并執(zhí)行：

（一）倫理委員會的組成,、組建和備案的規(guī)定,。

（二）倫理委員會會議日程安排、會議通知和會議審查的程序,。

（三）倫理委員會初始審查和跟蹤審查的程序,。

（四）對倫理委員會同意的試驗方案的較小修正，采用快速審查并同意的程序,。

（五）向研究者和臨床試驗機構(gòu)及時通知審查意見的程序,。

（六）對倫理審查意見有不同意見的復審程序。

第十五條倫理委員會應(yīng)當保留倫理審查的全部記錄,，包括倫理審查的書面記錄,、委員信息、遞交的文件,、會議記錄和相關(guān)往來記錄等,。所有記錄保存時間與必備文件相一致。研究者,、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會提供其標準操作規(guī)程和倫理審查委員名單,。

第四章 研究者

第十六條研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具備的資格和要求包括：

（一）具有在臨床試驗機構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具有高級職稱,，參加過3個以上臨床試驗,；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓經(jīng)歷和能力,；能夠根據(jù)申辦者,、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件,。

（二）熟悉申辦者提供的試驗方案,、研究者手冊、試驗藥物相關(guān)資料信息,。

（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī),。

（四）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查,。

（五）保存一份由研究者簽署的職責分工授權(quán)表,。

（六）研究者和臨床試驗機構(gòu)授權(quán)個人或單位承擔臨床試驗相關(guān)的職責和功能,，應(yīng)當確保其具備相應(yīng)資質(zhì)，應(yīng)當建立完整的程序以確保其執(zhí)行臨床試驗相關(guān)職責和功能,，產(chǎn)生可靠的數(shù)據(jù),。研究者和臨床試驗機構(gòu)授權(quán)臨床試驗機構(gòu)以外的單位承擔試驗相關(guān)的職責和功能應(yīng)當獲得申辦者同意。

（七）研究者和研究人員及其親屬（包括配偶和子女）應(yīng)當回避以下重大利益沖突：一年內(nèi)或者未來一年內(nèi)獲得申辦者2萬元人民幣以上且與試驗無直接相關(guān)的費用,；持有申辦者的股份,、股票；擁有試驗藥物或者技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán),；在申辦者公司擔任高級職位,。

（八）臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當回避以下重大利益沖突：申辦者為上市公司時，持有股份超過5%,，或者股票價值超過100萬元人民幣,；申辦者為未上市公司時，持有股份,；擁有試驗藥物或者技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán),；3年內(nèi)獲得申辦者的饋贈；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）持有申辦者的公司股票,；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）從臨床試驗相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)中獲得經(jīng)濟利益,；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）1年內(nèi)獲得申辦者2萬元人民幣以上的費用；核心管理層及其親屬（包括配偶和子女）在申辦者公司擔任職務(wù),。

第十七條研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具有順利完成臨床試驗所需的必要條件：

（一）研究者在臨床試驗約定的期限內(nèi)有按照試驗方案入組足夠數(shù)量受試者的能力,。

（二）研究者在臨床試驗約定的期限內(nèi)有足夠的時間實施和完成臨床試驗。

（三）研究者在臨床試驗期間有權(quán)支配參與臨床試驗的人員,，具有使用臨床試驗所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限,，正確、安全的實施臨床試驗,。

（四）研究者在臨床試驗期間確保所有參加臨床試驗的人員充分了解試驗方案及試驗用藥品,，明確各自在試驗中的分工和職責，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實,、完整和準確,。

（五）研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗的質(zhì)量管理,。

（六）臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具有相應(yīng)的內(nèi)部管理部門,，承擔臨床試驗的管理工作。

第十八條研究者應(yīng)當給予受試者適合的醫(yī)療處理：

（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔所有與臨床試驗有關(guān)的醫(yī)學決策責任,。

（二）在臨床試驗和隨訪期間,，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關(guān)的不良事件，包括有臨床意義的實驗室異常時,，研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當保證受試者得到妥善地醫(yī)療處理,，并將相關(guān)情況如實告知受試者,。研究者應(yīng)當警惕受試者是否有其他疾病，并同時關(guān)注可能干擾臨床試驗結(jié)果或者受試者安全的合并用藥,。

（三）在受試者同意的情況下,，研究者可以將受試者參加試驗的情況告知相關(guān)的臨床醫(yī)生。

（四）受試者可以無理由退出臨床試驗,。研究者在尊重受試者個人權(quán)利的同時,，應(yīng)當盡量了解其退出理由。

第十九條研究者與倫理委員會的溝通包括：

（一）臨床試驗實施前,，研究者應(yīng)當獲得倫理委員會的書面同意,；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者,。

（二）臨床試驗實施前和臨床試驗過程中,，研究者應(yīng)當向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第二十條研究者應(yīng)當遵守試驗方案,。

（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當按照倫理委員會同意的試驗方案實施臨床試驗,。

（二）未經(jīng)申辦者和倫理委員會的同意，研究者不得修改或者偏離臨床試驗方案,，但不包括為了及時消除對受試者的緊急危害或者更換監(jiān)查員,、電話號碼等僅涉及臨床試驗管理方面的改動。

（三）研究者或其指定的研究人員應(yīng)當對偏離試驗方案予以記錄和解釋,。

（四）研究者修改試驗方案,，需要經(jīng)過申辦者同意，并提交倫理委員會審查,，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門,。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會同意的情況下,，研究者修改或者偏離試驗方案時,，應(yīng)當及時向倫理委員會、申辦者報告,，并說明理由,，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。

（五）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當采取措施,，避免使用試驗方案禁用的合并用藥,。

第二十一條研究者對試驗用藥品的管理應(yīng)當符合以下要求：

（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)對試驗用藥品有相關(guān)管理責任。

（二）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品,。

（三）試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的接收,、貯存,、分發(fā),、回收,、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。

試驗用藥品管理的記錄應(yīng)當包括日期,、數(shù)量,、批號/序列號、有效期,、分配編碼,、簽名等。研究者應(yīng)當保存每位受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄,。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當與申辦者提供的數(shù)量一致,。

（四）試驗用藥品的貯存應(yīng)當符合相應(yīng)的貯存條件。

（五）研究者應(yīng)當確保試驗用藥品按照試驗方案使用,，應(yīng)當向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法,。

第二十二條研究者應(yīng)當遵守臨床試驗的隨機化程序。

盲法試驗應(yīng)當按照試驗方案的要求實施揭盲,。若意外破盲或因嚴重不良事件等情況緊急揭盲時,，研究者應(yīng)當向申辦者書面說明原因。

第二十三條研究者實施知情同意,，應(yīng)當遵守赫爾辛基宣言的倫理原則,，并符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要,，臨床試驗過程中的受試者應(yīng)當再次簽署知情同意書,。

（二）研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的新信息時，應(yīng)當及時告知受試者或其法定代理人,，并作相應(yīng)記錄,。

（三）研究人員不得采用強迫、利誘等不正當?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓踊蚶^續(xù)臨床試驗,。

（四）與臨床試驗相關(guān)的書面或口頭信息,，不能采用使受試者或其法定代理人放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容，也不能含有為研究者和臨床試驗機構(gòu),、申辦者及其代理機構(gòu)免除其應(yīng)負責任的內(nèi)容,。

（五）研究者或者指定研究人員應(yīng)當充分告知受試者有關(guān)臨床試驗的所有相關(guān)事宜，包括書面信息和倫理委員會的同意意見,。無行為能力或者限制行為能力的受試者應(yīng)由其法定代理人代表其實施知情同意,。

（六）知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應(yīng)采用通俗易懂的語言和表達方式，使受試者或者其法定代理人,、見證人易于理解,。

（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應(yīng)當給予受試者或者其法定代理人充分的時間和機會了解臨床試驗的詳細情況,，并詳盡回答受試者或者其法定代理人提出的與臨床試驗相關(guān)的問題,。

（八）受試者或其法定代理人,，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)當在知情同意書上分別簽名并注明日期，如非受試者本人簽署,，應(yīng)當注明關(guān)系,。

（九）若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力，應(yīng)當有一位公正的見證人見證知情同意,，并在知情同意書上簽字,。研究者應(yīng)當向受試者或者其法定代理人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容,。如受試者或者其法定代理人口頭同意參加試驗,，在有能力情況下應(yīng)當盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當在知情同意書上簽字并注明日期,，以證明受試者或者其法定代理人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋,，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗,。

（十）受試者或者其法定代理人應(yīng)當?shù)玫揭押炇鹦彰腿掌诘闹橥鈺蛘吒北竞推渌峁┙o受試者的書面資料,，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本,。

（十一）當法定代理人代表受試者知情同意時,，應(yīng)當盡量在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗的相關(guān)信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期,。

（十二）緊急情況下,，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其法定代理人可以代表受試者知情同意,，若其法定代理人也不在場時,，受試者的入選方式應(yīng)當在試驗方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意,；同時應(yīng)當盡快得到受試者或其法定代理人可以繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意,。

（十三）當受試者參加非治療性臨床試驗，應(yīng)當由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期,。只有滿足：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中實施,；受試者的預期風險低；受試者健康的負面影響已減至最低,，且法律法規(guī)不禁止該類臨床試驗的實施,；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查同意，可由法定代理人代表受試者知情同意,。除非是例外情況,，臨床試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的病人中實施。在臨床試驗中應(yīng)嚴密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表現(xiàn),，應(yīng)當讓其退出試驗,，還應(yīng)給以必要的處置以保證受試者的安全。

（十四）病史記錄中應(yīng)該記錄受試者知情同意的具體時間和人員,。

（十五）兒童作為受試者，應(yīng)當征得其法定代理人的知情同意并簽署知情同意書,。當兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時,，還應(yīng)當征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或中途決定退出臨床試驗時,，即使法定代理人已經(jīng)同意參加或愿意繼續(xù)參加,，也應(yīng)當以兒童受試者本人的決定為準，除非在嚴重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中,，研究者,、其法定代理人認為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其法定代理人的同意即可使病人繼續(xù)參與研究,。在臨床試驗過程中,，兒童受試者達到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實施,。

第二十四條知情同意書和提供給受試者的其他文字資料應(yīng)當包括：

（一）臨床試驗概況,。

（二）試驗目的。

（三）試驗治療和隨機分配至各組的可能性,。

（四）受試者需要遵守的試驗步驟,，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作。

（五）受試者的責任,。

（六）臨床試驗所涉及試驗性的內(nèi)容,。

（七）試驗可能致受試者的風險或不便，尤其是存在影響胚胎,、胎兒或哺乳嬰兒的風險時,。

（八）試驗預期的獲益，以及不能獲益的可能性,。

（九）其他可選的藥物和治療方法,，及其重要的潛在獲益和風險。

（十）受試者發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時,，可獲得補償以及治療,。

（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償。

（十二）受試者參加臨床試驗預期的花費,。

（十三）受試者參加試驗是自愿的,，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下,，監(jiān)查員,、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學記錄,，以核實臨床試驗的過程和數(shù)據(jù),。

（十五）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用,。如果發(fā)布臨床試驗結(jié)果,，受試者的身份信息仍保密。

（十六）有新的可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息時,，將及時告知受試者或其法定代理人,。

（十七）當存在有關(guān)試驗信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)損害時,，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會及其聯(lián)系方式,；

（十八）受試者可能被終止試驗的情況以及理由。

（十九）受試者參加試驗的預期持續(xù)時間,。

（二十）參加該試驗的預計受試者人數(shù),。

第二十五條試驗的記錄和報告應(yīng)符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當監(jiān)督試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責的情況,。

（二）研究者應(yīng)當確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的,，是準確、完整,、可讀和及時的,。源數(shù)據(jù)應(yīng)具有可歸因性、同時性,、原始性,、準確性、完整性,、一致性和持久性,。源數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù),，并記錄修改的理由,。以病人為受試者的臨床試驗，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當載入門診或者住院病歷系統(tǒng),，不應(yīng)另設(shè)研究病歷,。臨床試驗機構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應(yīng)當首選使用,，相應(yīng)的計算機化系統(tǒng)應(yīng)當具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡,，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或修改者,，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。

（三）研究者應(yīng)當按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表,，確保各類病例報告表及其他報告中的數(shù)據(jù)準確,、完整、清晰和及時,。病例報告表中報告的數(shù)據(jù)應(yīng)當與源文件一致,，若存在不一致應(yīng)當做出合理的解釋。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改,，應(yīng)當使初始記錄清晰可辨,，保留修改軌跡，必要時解釋理由,，修改者簽名并注明日期,。

申辦者應(yīng)當有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的,、被記錄的,，并得到研究者的同意。研究者應(yīng)當保留修改和更正的相關(guān)記錄,。

（四）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當按“臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求,，妥善保存試驗文檔。

（五）在臨床試驗的信息和受試者信息處理過程中應(yīng)當注意避免信息的非法或未授權(quán)的查閱,、公開,、散播、修改,、損毀,、丟失，特別是通過網(wǎng)絡(luò)傳輸數(shù)據(jù),。臨床試驗數(shù)據(jù)的記錄,、處理和保存應(yīng)當確保記錄和受試者信息的保密性。

（六）申辦者應(yīng)當與研究者和臨床試驗機構(gòu)就必備文件保存時間,、費用和到期后的處理在合同中予以明確,。

（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員,、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求,，研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當配合并提供所需的與試驗有關(guān)的記錄。

第二十六條研究者的安全性報告應(yīng)符合以下要求：

研究者應(yīng)立即向申辦者書面報告所有嚴重不良事件,，除試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴重不良事件外,，隨后應(yīng)及時提供詳盡、書面的隨訪報告,。嚴重不良事件報告和隨訪報告應(yīng)注明受試者在臨床試驗中的鑒認編碼,，而不是受試者的真實姓名,、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的,、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值,，應(yīng)按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。

涉及死亡事件的報告,，研究者應(yīng)當向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料,，如尸檢報告和最終醫(yī)學報告。

研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當及時簽收閱讀,，并考慮受試者的治療,，是否進行相應(yīng)調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通,。研究者應(yīng)向倫理委員會報告可疑非預期嚴重不良反應(yīng),。

第二十七條提前終止或暫停臨床試驗時，研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當及時通知受試者,，并給予受試者適當?shù)闹委熀碗S訪,；應(yīng)當通知藥品監(jiān)督管理部門。

（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗,，研究者應(yīng)當立即向臨床試驗機構(gòu)報告,；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當立即向申辦者和倫理委員會報告，并提供詳細的書面說明,。

（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗,，研究者應(yīng)當立即向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當立即向倫理委員會報告,，并提供詳細書面說明,。

（三）倫理委員會終止或暫停已經(jīng)同意的臨床試驗，研究者應(yīng)當向臨床試驗機構(gòu)報告,；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當立即向申辦者報告,，并提供詳細書面說明。

第二十八條研究者應(yīng)當提供試驗進展報告,。

（一）研究者應(yīng)當向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告,，或者應(yīng)當按照倫理委員會的要求提供進展報告。

（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗的實施或者增加受試者風險的情況,，研究者應(yīng)當盡快向申辦者,、倫理委員會和臨床試驗機構(gòu)書面報告。

（三）臨床試驗完成后,，研究者應(yīng)當向臨床試驗機構(gòu)報告,；研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的相關(guān)臨床試驗報告,。

第五章 申辦者

第二十九條申辦者應(yīng)當把保護受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗結(jié)果的真實,、可靠作為臨床試驗的基本考慮,。

第三十條申辦者應(yīng)當建立臨床試驗的質(zhì)量管理體系。

申辦者的臨床試驗的質(zhì)量管理體系應(yīng)當涵蓋臨床試驗的全過程,，包括臨床試驗的設(shè)計,、實施、記錄,、評估,、結(jié)果報告和文件歸檔。質(zhì)量管理包括有效的試驗方案設(shè)計,、收集數(shù)據(jù)的方法及流程,、對于臨床試驗中做出決策所必須的信息采集。

臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當與臨床試驗內(nèi)在的風險和所采集信息的重要性相符,。申辦者應(yīng)當保證臨床試驗各個環(huán)節(jié)的可操作性,，試驗流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復雜。試驗方案,、病例報告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當清晰,、簡潔和前后一致。

申辦者應(yīng)當承擔對臨床試驗全部相關(guān)問題的管理職責,，根據(jù)臨床試驗需要可建立臨床試驗的研究和管理團隊,，以指導,、監(jiān)督臨床試驗實施,。研究和管理團隊內(nèi)部的工作應(yīng)當及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時,，研究和管理團隊各層面均應(yīng)當派員參加,。

第三十一條申辦者基于風險進行質(zhì)量管理。

（一）試驗方案制定時應(yīng)當明確保護受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù),。

（二）應(yīng)當識別影響到臨床試驗關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風險,。該風險應(yīng)當從兩個層面考慮：系統(tǒng)層面，如設(shè)施設(shè)備,、標準操作規(guī)程,、計算機化系統(tǒng)、人員,、供應(yīng)商,；臨床試驗層面，如試驗藥物,、試驗設(shè)計,、數(shù)據(jù)收集和記錄、知情同意過程,。

（三）風險評估應(yīng)當考慮在現(xiàn)有風險控制下發(fā)生差錯的可能性,；該差錯對保護受試者權(quán)益和安全,，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度,。

（四）應(yīng)當識別可減少或者可被接受的風險,。減少風險的控制措施應(yīng)當體現(xiàn)在試驗方案的設(shè)計和實施、監(jiān)查計劃,、各方職責明確的合同,、標準操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓,。

預先設(shè)定質(zhì)量風險的容忍度時,，應(yīng)當考慮變量的醫(yī)學和統(tǒng)計學特點及統(tǒng)計設(shè)計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題,。出現(xiàn)超出質(zhì)量風險的容忍度的情況時,，應(yīng)當評估是否需要采取進一步的措施。

（五）臨床試驗期間,，質(zhì)量管理應(yīng)當有記錄,，并及時與相關(guān)各方溝通，促使風險評估和質(zhì)量持續(xù)改進,。

（六）申辦者應(yīng)當結(jié)合臨床試驗期間的新知識和經(jīng)驗,，定期評估風險控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性,。

（七）申辦者應(yīng)當在臨床試驗報告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴重偏離質(zhì)量風險的容忍度的事件和補救措施,。

第三十二條申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者負責制定,、實施和及時更新有關(guān)臨床試驗質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標準操作規(guī)程，確保臨床試驗的實施,、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生,、記錄和報告均遵守試驗方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求,。

（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴格按照質(zhì)量管理標準操作規(guī)程進行,。數(shù)據(jù)處理的每個階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的,，數(shù)據(jù)處理過程是正確的,。

（三）申辦者應(yīng)當與研究者和臨床試驗機構(gòu)等所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責,。

（四）申辦者與各相關(guān)單位簽訂的合同中應(yīng)當注明藥品監(jiān)督管理部門的檢查,、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù),、源文件和報告,。

第三十三條申辦者委托合同研究組織應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織,，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責任人，應(yīng)當監(jiān)督合同研究組織承擔的各項工作,。合同研究組織應(yīng)當實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制,。

（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應(yīng)當簽訂合同。合同中應(yīng)當明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應(yīng)的標準操作規(guī)程,；申辦者有權(quán)確認被委托工作執(zhí)行標準操作規(guī)程的情況,；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報告要求,；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項,；其他與委托工作有關(guān)的事項。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包,，應(yīng)當獲得申辦者的書面批準,。

（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務(wù)，其職責仍由申辦者負責,。

（四）本規(guī)范中對申辦者的要求,，適用于承擔申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。

第三十四條申辦者應(yīng)當指定有能力的醫(yī)學專家及時對臨床試驗的相關(guān)醫(yī)學問題進行咨詢,。

第三十五條申辦者應(yīng)當選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計學家,、臨床藥理學家和臨床醫(yī)生等參與試驗，包括設(shè)計試驗方案和病例報告表,、制定統(tǒng)計分析計劃,、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結(jié)報告,。

第三十六條申辦者在試驗管理,、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗的實施,、數(shù)據(jù)處理,、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計分析和試驗總結(jié)報告的撰寫,。

（二）申辦者可以建立獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會,，以定期評價臨床試驗的進展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù),。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實施,、修改或停止正在實施的臨床試驗。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會應(yīng)當有書面的工作流程,，應(yīng)當保存所有相關(guān)會議記錄,。

（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)當通過可靠的系統(tǒng)驗證,，符合預先設(shè)置的技術(shù)性能,，以保證試驗數(shù)據(jù)的完整,、準確、可靠,，并保證在整個試驗過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài),。

（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當具有完整的使用標準操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置,、安裝和使用,；標準操作規(guī)程應(yīng)當說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試,、數(shù)據(jù)采集和處理,、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全性測試,、變更控制,、數(shù)據(jù)備份、恢復,、系統(tǒng)的應(yīng)急預案和軟件報廢,；標準操作規(guī)程應(yīng)當明確使用計算機化系統(tǒng)時，申辦者,、研究者和臨床試驗機構(gòu)的職責,。所有使用計算機化系統(tǒng)的人員應(yīng)當經(jīng)過培訓。

（五）計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當預先規(guī)定,，其修改過程應(yīng)當完整記錄,，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)當保留,；電子數(shù)據(jù)的整合,、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性,；當計算機化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時,，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要,。

若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換,，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性,。

（六）保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性,，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單,；電子數(shù)據(jù)應(yīng)當及時備份,；盲法設(shè)計的臨床試驗，應(yīng)當始終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理,。

（七）申辦者應(yīng)當使用受試者鑒認代碼,，鑒別每一位受試者所有臨床試驗數(shù)據(jù)。盲法試驗揭盲以后,，申辦者應(yīng)當及時把受試者的試驗用藥品情況書面告知研究者,。

（八）申辦者應(yīng)當保存與申辦者相關(guān)的臨床試驗數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗的相關(guān)單位獲得的其他數(shù)據(jù),，也應(yīng)當作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗必備文件內(nèi),。

（九）申辦者暫停或終止實施中的臨床試驗,，應(yīng)當通知所有相關(guān)的研究者和臨床試驗機構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門,。

（十）試驗數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移，需符合相關(guān)法律法規(guī)的要求,。

（十一）申辦者應(yīng)當書面告知研究者和臨床試驗機構(gòu)對試驗記錄保存的要求,；當試驗相關(guān)記錄不再需要時，申辦者也應(yīng)當書面告知研究者和臨床試驗機構(gòu),。

第三十七條申辦者選擇研究者應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者負責選擇研究者和臨床試驗機構(gòu),。研究者均應(yīng)當經(jīng)過臨床試驗的培訓、有臨床試驗的經(jīng)驗,，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗,。多個臨床試驗機構(gòu)參加的臨床試驗，如需選擇組長單位由申辦者負責,。

（二）涉及醫(yī)學判斷的樣本檢測實驗室,，應(yīng)當符合相關(guān)規(guī)定。臨床試驗中采集標本的管理,、檢測,、運輸和儲存應(yīng)當參照《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的原則。禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因等）,。臨床試驗結(jié)束后,，剩余標本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當由受試者簽署知情同意書,，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題,，以及在何種情況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。

（三）申辦者應(yīng)當向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗方案和最新的研究者手冊,，并應(yīng)當提供足夠的時間讓研究者和臨床試驗機構(gòu)審議試驗方案和相關(guān)資料。

第三十八條臨床試驗各方參與臨床試驗前,，申辦者應(yīng)當明確其職責,，并在簽訂的合同中注明。

第三十九條申辦者應(yīng)當采取適當方式保證可以給予受試者和研究者補償或賠償,。

（一）申辦者應(yīng)當在相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi),，向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上,、經(jīng)濟上的保險或保證，并與臨床試驗的風險性質(zhì)和風險程度相適應(yīng),。但不包括研究者和臨床試驗機構(gòu)自身的過失所致的損害,。

（二）申辦者應(yīng)當承擔受試者與臨床試驗相關(guān)的損害或死亡的診療費用，以及相應(yīng)的補償,。申辦者和研究者應(yīng)當及時兌付給予受試者的補償或賠償,。

（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒ǎ瑧?yīng)當符合相關(guān)的法律法規(guī),。

（四）申辦者應(yīng)當免費向受試者提供試驗用藥品,，以及與臨床試驗相關(guān)的檢查、用于給藥或試驗方案要求的操作的醫(yī)療器械,。

第四十條申辦者與研究者和臨床試驗機構(gòu)簽訂的合同,，應(yīng)當明確試驗各方的責任、權(quán)利和利益,，同時避免可能存在的利益沖突,。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當合理，符合市場規(guī)律,，同時也應(yīng)當明確各方應(yīng)當避免的,、可能的利益沖突。

合同內(nèi)容中應(yīng)當包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關(guān)的臨床試驗的法律法規(guī),；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的,、倫理委員會同意的試驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序,；同意監(jiān)查,、稽查和檢查；臨床試驗相關(guān)必備文件的保存及保存期限,；發(fā)表文章等的約定,。申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當在合同上簽字確認,。

第四十一條臨床試驗開始前,，申辦者應(yīng)當向藥品監(jiān)督管理部門提出臨床試驗的申請，提交相關(guān)的臨床試驗資料,，并獲得臨床試驗的許可或完成備案,。遞交的文件資料應(yīng)當注明版本號及版本日期。

第四十二條申辦者應(yīng)當在第1例受試者入組前在藥物臨床試驗登記和信息公示平臺完成信息登記,，并首次提交公示,。臨床試驗啟動后，申辦者應(yīng)當通過信息平臺及時完成相關(guān)臨床試驗信息更新與登記公示。

第四十三條申辦者應(yīng)當獲取倫理委員會審查同意的文件和其他相關(guān)資料包括：倫理委員會的名稱和地址,；參與項目審查的倫理委員會委員,；審查過程符合本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)的聲明；倫理委員會同意實施臨床試驗所審閱的文件,，如最新的臨床試驗方案,、受試者的知情同意書、提供給受試者的書面文件,、受試者入選程序,、支付受試者的補償方式的相關(guān)文件，以及倫理委員會審查需要的其他文件,。

第四十四條申辦者在擬定臨床試驗方案時,，應(yīng)當有足夠的非臨床、臨床的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持其給藥途徑,、給藥劑量和持續(xù)用藥時間,。當獲得重要的新信息時，申辦者應(yīng)當及時更新研究者手冊,。

第四十五條試驗用藥品的制備,、包裝、標簽和編碼應(yīng)當符合以下要求：

（一）試驗藥物制備應(yīng)當符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,；試驗用藥品的包裝標簽上應(yīng)當標明僅用于臨床試驗,、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息；在盲法試驗中能夠保持盲態(tài),。

（二）申辦者應(yīng)當明確規(guī)定試驗用藥品的貯存溫度,、運輸條件（是否需要避光）、貯存時限,、藥物溶液的配制方法和過程,，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應(yīng)當告知試驗的所有相關(guān)人員,，包括監(jiān)查員,、研究者、藥劑師,、藥物保管人員等,。

（三）試驗用藥品的包裝，應(yīng)當能確保藥物在運輸和貯存期間不被污染或變質(zhì),。

（四）在盲法試驗中,，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當包括緊急揭盲程序，以便在緊急醫(yī)學狀態(tài)時能夠迅速識別何種試驗用藥品,，而不破壞臨床試驗的盲態(tài),。

第四十六條試驗用藥品的供給和管理應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者負責向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗用藥品,。

（二）申辦者在獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之前,，不得向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗用藥品,。

（三）申辦者應(yīng)當向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗用藥品的書面說明，說明應(yīng)當明確試驗用藥品的使用,、貯存和相關(guān)記錄,。申辦者制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括試驗用藥品的接收,、貯存,、分發(fā)、使用及回收等,。從受試者處回收以及研究人員未使用試驗用藥品應(yīng)當返還申辦者,，或由申辦者授權(quán)、由研究者和臨床試驗機構(gòu)進行銷毀,。

（四）申辦者應(yīng)當確保試驗用藥品及時送達研究者和臨床試驗機構(gòu),，保證受試者及時使用；保存試驗用藥品的運輸,、接收,、分發(fā)、回收和銷毀記錄,；建立試驗用藥品回收管理制度,，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結(jié)束后的回收,、過期后回收,；建立未使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的管理過程應(yīng)當有書面記錄,，全過程計數(shù)準確,。

（五）申辦者應(yīng)當采取措施確保試驗期間試驗用藥品的穩(wěn)定性。試驗用藥品的留存樣品保存期限,，在試驗用藥品貯存時限內(nèi),，應(yīng)當保存至臨床試驗數(shù)據(jù)分析結(jié)束或相關(guān)法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限,。

生物等效性試驗及人體生物利用度試驗,，研究者應(yīng)當隨機抽取臨床試驗用藥品，并留存樣品,，留存樣品與試驗所用藥品應(yīng)當為同一批次,。臨床試驗機構(gòu)保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當保存條件的臨床試驗機構(gòu)可將留存樣品委托符合條件的獨立的第三方保存,，但不返還申辦者或與其利益相關(guān)的第三方,。

第四十七條申辦者應(yīng)當明確試驗記錄的查閱權(quán)限,。

（一）申辦者應(yīng)當在試驗方案或合同中明確研究者和臨床試驗機構(gòu)允許監(jiān)查員、稽查員,、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員,，能夠直接查閱臨床試驗相關(guān)的源數(shù)據(jù)和源文件。

（二）申辦者應(yīng)當確認每一位受試者均以書面形式同意監(jiān)查員,、稽查員,、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員直接查閱其與臨床試驗有關(guān)的原始醫(yī)學記錄。

第四十八條申辦者負責藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估,。申辦者應(yīng)當將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的可能影響受試者安全,、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會同意意見的問題,，及時通知研究者和臨床試驗機構(gòu),、藥品監(jiān)督管理部門。

第四十九條申辦者應(yīng)當按照要求和時限報告藥物不良反應(yīng),。

（一）申辦者收到任何來源的安全性相關(guān)信息后,，均應(yīng)當立即分析評估，包括嚴重性,、與試驗藥物的相關(guān)性以及是否為預期事件等,。申辦者應(yīng)當將可疑非預期嚴重不良反應(yīng)快速報告給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會,；申辦者應(yīng)當按要求將獲知的可疑非預期嚴重不良反應(yīng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告,，死亡和危及生命情況不得超過首次獲知的7日，并在隨后的8日內(nèi)報告完整信息,；其他情況不得超過15日,。申辦者應(yīng)當定期匯總臨床試驗安全性信息，評估臨床試驗風險與收益,，通報給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構(gòu),、倫理委員會。定期評估報告至少一年一次,，或按倫理委員會要求及時報告,。

（二）申辦者應(yīng)當根據(jù)相關(guān)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的,、最新的試驗藥物安全信息和階段性報告,。

第五十條臨床試驗的監(jiān)查應(yīng)當符合以下要求：

（一）監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益，保證試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確,、完整,，保證試驗遵守已同意的方案、本規(guī)范和相關(guān)法規(guī),。

（二）申辦者指派監(jiān)查員,。監(jiān)查員應(yīng)當受過相應(yīng)的培訓,，具備足夠的臨床試驗監(jiān)查需要的科學知識和臨床醫(yī)學知識，能夠有效履行監(jiān)查職責,。

（三）申辦者應(yīng)當建立系統(tǒng)的,、有優(yōu)先順序的、基于風險評估的方法,，對臨床試驗實施監(jiān)查,。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)可具有靈活性,，允許采用不同的監(jiān)查方法以提高監(jiān)查的效率和有效性,。申辦者應(yīng)當將選擇監(jiān)查策略的理由寫在監(jiān)查計劃中。

（四）申辦者制定監(jiān)查計劃,。監(jiān)查計劃應(yīng)當特別強調(diào)保護受試者的權(quán)益,，保證數(shù)據(jù)的真實性，保證應(yīng)對臨床試驗中的各類風險,。監(jiān)查計劃應(yīng)當描述監(jiān)查的策略,、對試驗各方的監(jiān)查職責、監(jiān)查的方法,，以及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因,。監(jiān)查計劃應(yīng)當強調(diào)對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應(yīng)當遵守相關(guān)法律法規(guī),。

（五）申辦者應(yīng)當制定監(jiān)查標準操作規(guī)程,，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)當執(zhí)行標準操作規(guī)程。

（六）申辦者應(yīng)當確保實施臨床試驗的監(jiān)查,。監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗的目的,、設(shè)計、復雜性,、盲法,、樣本大小和臨床試驗終點等。

（七）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應(yīng)當基于臨床試驗的風險結(jié)合進行?，F(xiàn)場監(jiān)查是在臨床試驗機構(gòu)現(xiàn)場進行監(jiān)查,，通常應(yīng)當在臨床試驗開始前、實施中和結(jié)束后進行,。中心化監(jiān)查是及時的對正在實施的臨床試驗進行遠程評估,，以及匯總不同的臨床試驗機構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進行遠程評估。中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果,，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補充,。

中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)部和臨床試驗機構(gòu)間的數(shù)據(jù)范圍及一致性,，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點和質(zhì)量,，有助于選擇監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式,。

（八）特殊情況下，申辦者可以將中心化監(jiān)查與其他的試驗工作結(jié)合進行,，如研究人員培訓和會議,。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù),。

第五十一條監(jiān)查員的職責包括：

（一）監(jiān)查員應(yīng)當熟悉試驗用藥品的相關(guān)知識,，熟悉試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容,，熟悉臨床試驗標準操作規(guī)程和本規(guī)范等相關(guān)法規(guī),。

（二）監(jiān)查員應(yīng)當按照申辦者的要求，在臨床試驗中認真履行監(jiān)查職責,，確保臨床試驗機構(gòu)能夠正確地實施試驗方案和記錄試驗數(shù)據(jù),。

（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在臨床試驗前確認研究者具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗,，臨床試驗機構(gòu)具備完成試驗的適當條件,，包括人員配備與培訓情況，實驗室設(shè)備齊全,、運轉(zhuǎn)良好,，具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件。

（四）監(jiān)查員應(yīng)當核實臨床試驗過程中試驗用藥品的保存效期,、保存條件可接受,，供應(yīng)充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合適的受試者,；受試者收到正確使用,、處理、貯存和歸還試驗用藥品的說明,；臨床試驗機構(gòu)接收,、使用和返還試驗用藥品有適當?shù)墓芸睾陀涗洠慌R床試驗機構(gòu)對未使用的試驗用藥品的處置符合相關(guān)法律法規(guī)和申辦者的要求,。

（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執(zhí)行情況,；確認在試驗前所有受試者或其法定代理人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊,、所有試驗相關(guān)文件,、試驗必須用品，并按照相關(guān)法律法規(guī)的要求實施,；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解,。

（六）監(jiān)查員核實研究人員履行試驗方案和合同中規(guī)定的職責，核實是否將這些職責委派給未經(jīng)授權(quán)的人,；確認入選的受試者合格并匯報入組率及臨床試驗的進展情況,；確認數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整,，試驗記錄和文件實時更新、保存完好,；核實研究者提供的所有醫(yī)學報告,、記錄和文件都是可溯源的、清晰的,、同步記錄的,、原始的、準確的和完整的,、注明日期和試驗編號的,。

（七）監(jiān)查員核對病例報告表錄入的準確性和完整性，并與源文件比對,。監(jiān)查員應(yīng)當注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在病例報告表中有準確記錄,，并與源文件一致；確認受試者的劑量改變,、治療變更、不良事件,、合并用藥,、并發(fā)癥、失訪,、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄,；確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗,、未做的檢查,，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在CRF中均有記錄,；核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明,。

（八）監(jiān)查員對病例報告表的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應(yīng)當通知研究者,；監(jiān)查員應(yīng)當確保所作的更正,、附加或者刪除是由研究者或研究者書面授權(quán)修正病例報告表的研究人員操作，并且修改人簽名,、注明日期,，必要時說明修改理由。

（九）監(jiān)查員確認不良事件按照相關(guān)法律法規(guī),、試驗方案,、倫理委員會、申辦者的要求,，在規(guī)定的期限內(nèi)進行了報告,。

（十）監(jiān)查員確認研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件,。

（十一）監(jiān)查員對偏離試驗方案、標準操作規(guī)程,、相關(guān)法律法規(guī)要求的情況,，應(yīng)當及時與研究者溝通，并采取適當措施防止再次發(fā)生,。

第五十二條監(jiān)查員在每次監(jiān)查后,，應(yīng)當及時書面報告申辦者；報告應(yīng)當包括監(jiān)查日期,、地點,、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名等,；報告應(yīng)當包括監(jiān)查工作的摘要,、發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述、與試驗方案的偏離和缺陷,，以及監(jiān)查結(jié)論,；報告應(yīng)當說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守試驗方案實施的建議,；報告應(yīng)該提供足夠的細節(jié),，以便審核是否符合監(jiān)查計劃。中心化監(jiān)查報告可以與現(xiàn)場監(jiān)查報告分別提交,。申辦者應(yīng)當對監(jiān)查報告中的問題審核和跟進,，并形成文件保存。

第五十三條臨床試驗的稽查應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者為評估臨床試驗的實施和對于法律法規(guī)的依從性,，可以在常規(guī)監(jiān)查之外開展稽查,。

（二）申辦者選定獨立于臨床試驗的人員擔任稽查員，不能是監(jiān)查人員兼任,?；閱T應(yīng)當經(jīng)過相應(yīng)的培訓和具有稽查經(jīng)驗，能夠有效履行稽查職責,。

（三）申辦者應(yīng)當制定臨床試驗和試驗質(zhì)量管理體系的稽查規(guī)程,，確保臨床試驗中稽查規(guī)程的實施。該規(guī)程中應(yīng)當擬定稽查目的,、稽查方法,、稽查次數(shù)和稽查報告的格式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應(yīng)當有書面記錄,。

（四）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應(yīng)當依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交的資料內(nèi)容、臨床試驗中受試者的例數(shù),、臨床試驗的類型和復雜程度,、影響受試者的風險水平和其他已知的相關(guān)問題。

（五）為保證稽查職能的獨立性,，藥品監(jiān)督管理部門通常不要求申辦者提供稽查報告,。發(fā)現(xiàn)臨床試驗有嚴重違背本規(guī)范的證據(jù)，或在法律訴訟期間,，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告,。

（六）申辦者應(yīng)當提供稽查證明。

第五十四條申辦者應(yīng)當保證臨床試驗的依從性,。

（一）發(fā)現(xiàn)研究者,、臨床試驗機構(gòu)、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案,、標準操作規(guī)程,、本規(guī)范、相關(guān)法律法規(guī)時,，申辦者應(yīng)當立即采取措施予以糾正,，保證臨床試驗的良好依從性。

（二）發(fā)現(xiàn)重要的依從性問題時,，可能對受試者安全和權(quán)益,，或者對臨床試驗數(shù)據(jù)可靠性產(chǎn)生重大影響的，申辦者應(yīng)當及時查找問題的原因,，采取合適的糾正和預防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴重時,，申辦者可追究相關(guān)人員的責任,，并報告藥品監(jiān)督管理部門。

（三）發(fā)現(xiàn)研究者,、臨床試驗機構(gòu)有嚴重的或者勸阻不改的不依從問題時,，申辦者應(yīng)當終止該研究者、臨床試驗機構(gòu)繼續(xù)參加臨床試驗,，并及時書面報告藥品監(jiān)督管理部門,。同時，申辦者和研究者應(yīng)當采取相應(yīng)的緊急安全性措施,，以保護受試者的安全和權(quán)益,。

第五十五條臨床試驗提前終止或暫停，申辦者應(yīng)當立即告知研究者和臨床試驗機構(gòu),、藥品監(jiān)督管理部門,，并說明理由。

第五十六條臨床試驗完成或提前終止，申辦者應(yīng)當按照相關(guān)法律法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗報告,。臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)當全面,、完整、準確反映臨床試驗結(jié)果,，臨床試驗總結(jié)報告安全性,、有效性數(shù)據(jù)應(yīng)當與臨床試驗實施中取得源數(shù)據(jù)一致。

第五十七條申辦者開展多中心試驗應(yīng)當符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當確保參加臨床試驗的各中心均能遵守試驗方案,。

（二）申辦者應(yīng)當向各中心提供相同的試驗方案,。各中心按照方案遵守相同的臨床和實驗室數(shù)據(jù)的統(tǒng)一評價標準和病例報告表的填寫指導說明。

（三）各中心應(yīng)當使用相同的病例報告表,，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數(shù)據(jù),。申辦者若需要研究者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在方案中應(yīng)當表明此內(nèi)容,，申辦者向研究者提供附加的病例報告表,。

（四）在臨床試驗開始前，應(yīng)當有書面文件明確參加臨床試驗的各中心研究者的職責,。

（五）申辦者應(yīng)當確保各中心研究者之間的溝通,。

 

第六章 試驗方案

第五十八條試驗方案通常包括基本信息、研究背景資料,、試驗目的,、試驗設(shè)計、實施方式（方法,、內(nèi)容,、步驟）等內(nèi)容。

第五十九條試驗方案中基本信息通常包含：

（一）試驗方案標題,、編號,、版本號和日期。

（二）申辦者的名稱和地址,。

（三）申辦者授權(quán)簽署,、修改試驗方案的人員姓名、職務(wù)和單位,。

（四）申辦者的醫(yī)學專家姓名,、職務(wù)、所在單位地址和電話,。

（五）研究者姓名,、職稱、職務(wù),，臨床試驗機構(gòu)的地址和電話,。

（六）參與臨床試驗的單位及相關(guān)部門名稱、地址。

第六十條試驗方案中研究背景資料通常包含：

（一）試驗用藥品名稱與介紹,。

（二）試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與臨床試驗相關(guān),、具有潛在臨床意義的發(fā)現(xiàn)。

（三）對受試人群的已知和潛在的風險和獲益,。

（四）試驗用藥品的給藥途徑,、給藥劑量、給藥方法及治療時程的描述,，并說明理由,。

（五）強調(diào)臨床試驗需要按照試驗方案、本規(guī)范及相關(guān)法律法規(guī)實施,。

（六）臨床試驗的目標人群,。

（七）臨床試驗相關(guān)的研究背景資料、參考文獻和數(shù)據(jù)來源,。

第六十一條試驗方案中應(yīng)當詳細描述臨床試驗的目的,。

第六十二條臨床試驗的科學性和試驗數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗設(shè)計,，試驗設(shè)計通常包括：

（一）明確臨床試驗的主要終點和次要終點,。

（二）對照組選擇的理由和試驗設(shè)計的描述（如雙盲、安慰劑對照,、平行組設(shè)計）,，并對研究設(shè)計、流程和不同階段以流程圖形式表示,。

（三）減少或控制偏倚所采取的措施,，包括隨機化和盲法的方法和過程。采用單盲或開放性試驗需要說明理由和控制偏倚的措施,。

（四）治療方法,、試驗用藥品的劑量、給藥方案,；試驗用藥品的劑型、包裝,、標簽,。

（五）受試者參與臨床試驗的預期時長和具體安排，包括隨訪等,。

（六）受試者,、部分臨床試驗及全部臨床試驗的“暫停試驗標準”、“終止試驗標準”,。

（七）試驗用藥品管理流程,，包括安慰劑、對照藥品等。

（八）盲底保存和揭盲的程序,。

（九）明確何種試驗數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在病例報告表中,。

第六十三條試驗方案中通常包括臨床和實驗室檢查的項目內(nèi)容。

第六十四條受試者的選擇和退出通常包括：

（一）受試者的入選標準,。

（二）受試者的排除標準,。

（三）受試者退出臨床試驗的標準，包括停用試驗用藥品,、終止臨床試驗,。

退出臨床試驗受試者的數(shù)據(jù)采集內(nèi)容和時限、退出臨床試驗受試者的替換和隨訪,。

第六十五條受試者的治療通常包括：

（一）受試者在臨床試驗各組應(yīng)用的所有試驗用藥品名稱,、給藥劑量、給藥方案,、給藥途徑和治療時間以及隨訪期限,。

（二）臨床試驗前和臨床試驗中允許的合并用藥（包括急救治療用藥）或治療，和禁止使用的藥物或治療,。

（三）評價受試者依從性的方法,。

第六十六條制定明確的訪視和隨訪計劃，包括臨床試驗期間,、臨床試驗終點,、不良事件評估及試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療處理。

第六十七條有效性評價通常包括：

（一）詳細描述臨床試驗的有效性指標,。

（二）詳細描述有效性指標的評價,、記錄、分析方法和時間點,。

第六十八條安全性評價通常包括：

（一）詳細描述臨床試驗的安全性指標,。

（二）詳細描述安全性指標的評價、記錄,、分析方法和時間點,。

（三）不良事件和伴隨疾病的記錄和報告程序。

（四）不良事件的隨訪方式和時間,。

第六十九條統(tǒng)計通常包括：

（一）確定受試者樣本量,，并根據(jù)前期試驗或文獻數(shù)據(jù)說明理由。

（二）統(tǒng)計檢驗水準,，如有調(diào)整說明考慮,。

（三）說明主要評價指標的統(tǒng)計假設(shè)，包括原假設(shè)和備擇假設(shè),，簡要描述擬采用的具體統(tǒng)計方法和統(tǒng)計分析軟件,。若需要進行期中分析,，應(yīng)當說明理由、分析時點及操作規(guī)程,。

（四）缺失數(shù)據(jù),、未用數(shù)據(jù)和不合邏輯數(shù)據(jù)的處理方法。

（五）明確偏離原定統(tǒng)計分析計劃的修改程序,。

（六）明確定義用于統(tǒng)計分析的受試者數(shù)據(jù)集,，包括所有參加隨機化的受試者、所有服用過試驗用藥品的受試者,、所有符合入選的受試者和可用于臨床試驗結(jié)果評價的受試者,。

第七十條試驗方案中應(yīng)當包括實施臨床試驗質(zhì)量控制和質(zhì)量保證。

第七十一條試驗方案中通常包括該試驗相關(guān)的倫理學問題的考慮,。

第七十二條試驗方案中通常說明試驗數(shù)據(jù)的采集與管理流程,、數(shù)據(jù)管理與采集所使用的系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理各步驟及任務(wù),，以及數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量保障措施,。

第七十三條試驗方案中通常包括臨床試驗相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)、財務(wù)和保險,。

第七章 研究者手冊

第七十四條申辦者提供的《研究者手冊》是關(guān)于試驗藥物的藥學,、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學,、藥學,、毒理學、藥理學和臨床的資料和數(shù)據(jù),。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案,，幫助研究者理解試驗方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量,、給藥次數(shù),、給藥間隔時間、給藥方案,、給藥方法,，主要和次要療效指標和安全性的觀察和監(jiān)測。

第七十五條已上市藥品實施臨床試驗,，研究者已充分了解其藥理學等相關(guān)知識時,，可以簡化研究者手冊?？蓱?yīng)用藥品說明書等形式替代研究者手冊的部分內(nèi)容，只需要向研究者提供臨床試驗相關(guān)的,、重要的,、以及試驗藥物最近的,、綜合性的、詳細的信息,。

第七十六條申辦者應(yīng)當制定研究者手冊修訂的書面程序,。在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次。申辦者根據(jù)臨床試驗的研發(fā)步驟和臨床試驗過程中獲得的相關(guān)藥物安全性和有效性的新信息,，在研究者手冊更新之前,，應(yīng)當先告知研究者，必要時與倫理委員會,、藥品監(jiān)督管理部門溝通,。申辦者負責更新研究者手冊并及時送達研究者，研究者負責將更新的手冊遞交倫理委員會,。

第七十七條研究者手冊的扉頁寫明申辦者的名稱,、試驗藥物的標識、版本號,、發(fā)布日期,、替換版本號、替換日期,。

第七十八條研究者手冊應(yīng)當包括：

（一）目錄條目：保密性說明,、簽字頁、目錄,、概要,、引言、試驗藥物的物理學,、化學,、藥學特性和結(jié)構(gòu)式、非臨床研究（非臨床藥理學,、動物體內(nèi)藥代動力學,、毒理學）、人體內(nèi)作用（人體內(nèi)的藥代動力學,、安全性和有效性,、上市使用情況）、數(shù)據(jù)概要和研究者指南,、注意事項,、參考資料（已發(fā)表文獻、報告,，在每一章節(jié)末列出）,。

（二）摘要：重點說明試驗藥物研發(fā)過程中具重要意義的物理學、化學,、藥學,、藥理學,、毒理學、藥代動力學和臨床等信息內(nèi)容,。

（三）前言：簡要說明試驗藥物的化學名稱或已批準的通用名稱,、批準的商品名；試驗藥物的所有活性成分,、藥理學分類,、及其在同類藥品中的預期地位（如優(yōu)勢）；試驗藥物實施臨床試驗的立題依據(jù),；擬定的試驗藥物用于疾病的預防,、診斷和治療。前言中應(yīng)當說明評價試驗藥物的常規(guī)方法,。

（四）在研究者手冊中應(yīng)當清楚說明試驗用藥品的化學式,、結(jié)構(gòu)式，簡要描述其理化和藥學特性,。說明試驗藥物的貯存方法和使用方法,。試驗藥物的制劑信息可能影響臨床試驗時，應(yīng)當說明輔料成分及配方理由,，以便確保臨床試驗采取必要的安全性措施,。

（五）若試驗藥物與其他已知藥物的結(jié)構(gòu)相似，應(yīng)當予以說明,。

（六）非臨床研究介紹：簡要描述試驗藥物非臨床研究的藥理學,、毒理學、藥代動力學研究發(fā)現(xiàn)的相關(guān)結(jié)果,。說明這些非臨床研究的方法學,、研究結(jié)果，討論這些發(fā)現(xiàn)對人體臨床治療意義的提示,、對人體可能的不利作用和對人體非預期效應(yīng)的相關(guān)性,。

（七）研究者手冊應(yīng)當提供非臨床研究中的信息：試驗動物的種屬、每組動物的數(shù)目和性別,、給藥劑量單位,、給藥劑量間隔、給藥途徑,、給藥持續(xù)時間,、系統(tǒng)分布資料、暴露后隨訪期限,。研究結(jié)果應(yīng)當包括試驗藥物藥理效應(yīng),、毒性效應(yīng)的特性和頻度；藥理效應(yīng)、毒性效應(yīng)的嚴重性或強度,；起效時間,；藥效的可逆性；藥物作用持續(xù)時間和劑量反應(yīng),。應(yīng)當討論非臨床研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，如量效反應(yīng),、與人體可能的相關(guān)性及可能實施人體研究的多方面問題,。若同一種屬動物的有效劑量、非毒性劑量的結(jié)果可以進行比較研究,，則該結(jié)果可用于治療指數(shù)的討論,，并說明研究結(jié)果與擬定的人用劑量的相關(guān)性。比較研究盡可能基于血液或器官組織水平,。

（八）非臨床的藥理學研究介紹：應(yīng)當包括試驗藥物的藥理學方面的摘要,，如可能，還應(yīng)當包括試驗藥物在動物體內(nèi)的重要代謝研究,。摘要中應(yīng)當包括評價試驗藥物潛在治療活性（如有效性模型,，受體結(jié)合和特異性）的研究，以及評價試驗藥物安全性的研究（如不同于評價治療作用的評價藥理學作用的專門研究）,。

（九）動物的藥代動力學介紹：應(yīng)當包括試驗藥物在所研究種屬動物中的藥代動力學,、生物轉(zhuǎn)化以及分布的摘要。對發(fā)現(xiàn)的討論應(yīng)當說明試驗藥物的吸收,、局部以及系統(tǒng)的生物利用度及其代謝,，以及它們與動物種屬藥理學和毒理學發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。

（十）毒理學介紹：在不同動物種屬中相關(guān)研究所發(fā)現(xiàn)的毒理學作用摘要應(yīng)當包括單劑量給藥,、重復給藥,、致癌性、特殊毒理研究（如刺激性和致敏性）,、生殖毒性,、遺傳毒性（致突變性）等方面。

（十一）人體內(nèi)作用：應(yīng)當充分討論試驗藥物在人體的已知作用,，包括藥代動力學,、藥效學、劑量反應(yīng),、安全性,、有效性和其他藥理學領(lǐng)域的信息。應(yīng)當盡可能提供已完成的所有試驗藥物臨床試驗的摘要,。還應(yīng)當提供臨床試驗以外的試驗藥物的使用情況,，如上市期間的經(jīng)驗。

（十二）試驗藥物在人體的藥代動力學信息摘要,，包括藥代動力學（代謝和吸收,，血漿蛋白結(jié)合,，分布和消除）；試驗藥物的一個參考劑型的生物利用度（絕對,、相對生物利用度）,；人群亞組（如性別、年齡和臟器功能受損）,；相互作用（如藥物-藥物相互作用和藥物與食物的相互作用）,；其他藥代動力學數(shù)據(jù)（如在臨床試驗期間完成的群體研究結(jié)果）。

（十三）試驗藥物安全性和有效性：應(yīng)當提供從前期人體試驗中得到的關(guān)于試驗藥物（包括代謝物）的安全性,、藥效學,、有效性和劑量反應(yīng)信息的摘要并討論。如果已經(jīng)完成多項臨床試驗,，應(yīng)當將多個研究和亞組人群的安全性和有效性數(shù)據(jù)匯總,。可考慮將所有臨床試驗的藥物不良反應(yīng)（包括所有被研究的適應(yīng)癥）以表格等形式清晰概述,。應(yīng)當討論適應(yīng)癥或亞組之間藥物不良反應(yīng)類型及發(fā)生率的重要差異,。

（十四）上市使用情況：應(yīng)當說明試驗藥物已經(jīng)上市或已獲批準的主要國家和地區(qū)。從上市使用中得到的重要信息（如處方,、劑量,、給藥途徑和藥物不良反應(yīng)）應(yīng)當予以概述。應(yīng)當說明試驗用藥品沒有獲得批準上市或退出上市的主要國家和地區(qū),。

（十五）數(shù)據(jù)概要和研究者指南：應(yīng)當對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進行全面分析討論,，就各種來源的有關(guān)試驗藥物不同方面的信息進行概述，幫助研究者預見到藥物不良反應(yīng)或臨床試驗中的其他問題,。

（十六）研究者手冊小結(jié)：應(yīng)當說明研究者手冊是讓研究者對臨床試驗可能的風險和不良反應(yīng),，以及可能需要的特殊檢查、觀察項目和防范措施清楚的理解,。這種理解是基于從研究者手冊獲得的關(guān)于試驗藥物的物理,、化學、藥學,、藥理,、毒理和臨床資料。根據(jù)前期人體應(yīng)用的經(jīng)驗和試驗藥物的藥理學,，也應(yīng)當向研究者提供可能的過量服藥和藥物不良反應(yīng)的識別和處理措施的指導,。

（十七）中藥民族藥研究者手冊的內(nèi)容參考以上要求制定。還應(yīng)當注明組方理論依據(jù),、篩選信息,、配伍、功能、主治,、已有的人用藥經(jīng)驗,、藥材基原和產(chǎn)地等；來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑,，注明其出處,；相關(guān)藥材及處方等資料。

第八章 必備文件管理

第七十九條臨床試驗必備文件是指評估臨床試驗實施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的單獨的,、集成的文件,。這些文件用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中遵守了本規(guī)范和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求,。

必備文件是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的重要內(nèi)容,，并作為確認臨床試驗實施的真實性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù),。

第八十條申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當確認均有保存臨床試驗必備文件的場所和條件,。保存文件的設(shè)備條件應(yīng)當具備防止光線直接照射,、防水、防火等環(huán)境,，有利于文件的長期保存,。應(yīng)當制定文件管理的標準操作規(guī)程。被保存的文件需要易于識別,、查找,、調(diào)閱和歸位。用于保存臨床試驗資料的介質(zhì)應(yīng)當確保源數(shù)據(jù)或其真實副本在留存期內(nèi)保存完整和可讀取,，并定期測試或檢查恢復讀取的能力,，免于被故意或無意地更改或丟失。

臨床試驗實施中產(chǎn)生的一些文件,，如果未列在臨床試驗必備文件管理目錄中,，申辦者、研究者及臨床試驗機構(gòu)也可以根據(jù)必要性和關(guān)聯(lián)性將其列入各自的必備文件檔案中保存,。

第八十一條用于申請藥品注冊的臨床試驗,，必備文件應(yīng)當至少保存至試驗藥物被批準上市后2年；未用于申請藥品注冊的臨床試驗,，必備文件應(yīng)當至少保存至臨床試驗終止后5年,。

第八十二條申辦者應(yīng)當確保研究者始終可以控制和查閱報告給申辦者的病例報告表中的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)不應(yīng)該只由申辦者控制,。

申辦者應(yīng)當確保研究者能保留已遞交給申辦者的病例報告表數(shù)據(jù),。用作源文件的復印件應(yīng)當滿足核證副本的要求。

第八十三條每個必備文件需要說明其存在的目的，并說明該文件需要列入研究者及臨床試驗機構(gòu)保管,、申辦者保管或者雙方保管的必備文件檔案中,。

臨床試驗開始時，研究者及臨床試驗機構(gòu),、申辦者雙方均應(yīng)當建立必備文件的檔案管理,。臨床試驗結(jié)束時，監(jiān)查員應(yīng)當審核確認研究者及臨床試驗機構(gòu),、申辦者的必備文件,，這些文件應(yīng)當被妥善地保存在各自的臨床試驗檔案卷宗內(nèi)。

第八十四條本規(guī)范自201 年月日起施行,。2003年8月6日發(fā)布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理局局令第3號）同時廢止,。