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湖北省腫瘤醫(yī)院科研團隊破解肺癌免疫治療一重大難題

發(fā)布時間:2022-03-09 瀏覽:2366次 來源:湖北省腫瘤醫(yī)院

  在臨床上,,MET擴增的非小細胞肺癌患者普遍從免疫治療中獲益較小,。湖北省腫瘤醫(yī)院張用博士團隊聯(lián)合美國梅奧醫(yī)學中心科研團隊歷時3年,研究證實MET擴增患者接受免疫治療療效較差,,而聯(lián)合使用MET抑制劑,,能增強免疫治療療效。該研究成果發(fā)表在全球癌癥研究頂級雜志《Cancer Discovery》上,。

 論文的第一作者張用博士介紹,,免疫治療是通過激活人體免疫細胞來抗腫瘤的治療手段,目前在非小細胞肺癌治療中,,總生存期,、持久反應(yīng)和安全性方面均有顯著益處。但是在臨床上,,團隊經(jīng)過小樣本觀察發(fā)現(xiàn)MET擴增的肺癌患者免疫治療反應(yīng)較差,,通過分子生物學研究分析發(fā)現(xiàn),,這與腫瘤免疫原性干擾素相關(guān)關(guān)鍵通路基因STING(目前普遍認為STING基因的激活,會使免疫治療療效更好)表達下降有關(guān),。

  為得到進一步論證,,科研團隊對240例肺癌免疫治療患者的二代測序數(shù)據(jù)大樣本資料進行了臨床數(shù)據(jù)分析,分析發(fā)現(xiàn)絕大部分(接近100%)MET擴增患者通過單用免疫治療都不能得到長久獲益(即生存期小于6個月),。而進一步的臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),,相比非MET擴增患者,MET擴增患者體內(nèi)的抗腫瘤相關(guān)免疫細胞明顯下降,。

  基于以上發(fā)現(xiàn),,研究人員認為MET 擴增患者的STING通路反應(yīng)減弱、免疫細胞功能變差,,導(dǎo)致了免疫治療療效較差,。

  那么抑制MET 擴增,是不是就能提高免疫治療的效果呢,?

  該團隊人員通過小鼠實驗證實,,相比于對照組小鼠,給予MET抑制劑和抗PD-1抑制劑聯(lián)合治療的小鼠,,其體內(nèi)腫瘤生長速度明顯減緩,。這提示MET抑制劑聯(lián)合免疫治療可能有提高MET擴增肺癌患者免疫治療療效的作用。

  這一重大發(fā)現(xiàn)填補了肺癌免疫治療領(lǐng)域的又一大空白,,為臨床治療MET擴增患者提供了極具里程碑意義的理論依據(jù),,將為這部分患者提高療效、改善預(yù)后提供巨大幫助,。